AbMole丨Disulfiram（双硫仑）：铜离子载体与ALDH1抑制剂，在铜死亡、焦亡、肿瘤、感染及炎症研究中的应用
Disulfiram双硫仑TETDAbMoleM3390作为一种经典小分子化合物在基础科研中展现出多靶点调控特性DisulfiramCAS No.97-77-8首先是一种醛脱氢酶ALDH的抑制剂可用于酒精中毒相关的研究Disulfiram还是一种铜离子载体在其与铜离子形成复合物后可干扰细胞内铜离子的稳态诱导细胞发生铜死亡。此外DisulfiramTetraethylthiuram disulfide与铜离子螯合后还能共价修饰Gasdermin DGSDMD一种细胞焦亡的关键执行蛋白以阻断细胞焦亡Disulfiram还能诱导活性氧ROS产生与氧化应激并抑制NLRP3炎症小体活化以及激活自噬通路。Disulfiram15 μM在LLC-PK1细胞中可以抑制TNF-α诱导的细胞死亡其机制涉及Disulfiram对线粒体膜电位的稳定、活性氧的抑制以及半胱天冬酶-3活性的抑制[1]。Disulfiram50 μM能抑制非小细胞肺癌的增殖并且还发现Disulfiram与铜离子形成的复合物能减少肺癌细胞群落和球状体形成以及通过抑制ALDH来阻断肺癌干细胞的生成[2]。类似地在乳腺癌模型中Disulfiram双硫仑通过抑制ROS–MAPK和NFκB通路能清除具有干细胞特性的乳腺癌细胞[3]。DisulfiramTetraethylthiuram disulfide还具有抗菌活性对金黄色葡萄球菌的多个耐药菌株的最低抑制浓度达8-16 mg/L并且还能清除耐药菌形成的生物膜[4]。动物实验方面DisulfiramTETD在C57BL/6小鼠动脉粥样硬化模型中每日灌胃200 mg/kg持续3个月可抑制斑块进展[5]在小鼠金黄色葡萄球菌感染模型中50mg/kg的剂量显著降低了小鼠腿部的细菌数量[4]。Disulfiram双硫仑TETDAbMoleM3390还在裸鼠肾透明细胞癌ccRCC异种移植模型中与SunitinibSU 11248舒尼替尼联用显著抑制肿瘤生长。范例详解Biomed Pharmacother. 2025 Jul;188:118228.AbMole的Disulfiram双硫仑TETDAbMoleM3390和葡萄糖酸铜Copper(II) GluconateAbMoleM9228被用于探究在胶质母细胞瘤U251细胞系中的肿瘤抑制潜力结果显示Disulfiram与葡萄糖酸铜的组合可抑制肿瘤生长IC50值为52.37 nM并Disulfiram还与RTK激酶抑制剂表现出协同效应包括AZD3759EGFR抑制剂AbMoleM5164、Dacomitinib泛ErbB抑制剂AbMoleM1869、Foretinibc-Met和VEGFR抑制剂AbMoleM1758。图 1. The cytotoxic activity of AZD3759, Dacomitinib, and Foretinib for the U3042 cell line.细胞实验参考细胞系U251方法For the monotherapy treatment, the stock solution concentration was 20 mM for AZD3759, Foretinib, and Dacomitinib, 50 mM for Chlorpromazine, 10 mM for Disulfiram, and 250 mM for Temozolomide.浓度10 mM处理时间24 h.参考文献Biomed Pharmacother. 2025 Jul;188:118228.* 上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。动物实验参考动物模型BALB/c mice配制Saline剂量50 mg/kg给药处理Intraperitoneal injection参考文献Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):709-715.* 上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。体内实验的工作液建议现用现配当天使用如在配制过程中出现沉淀、析出现象可以通过超声和或加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。建议制定动物给药及实验方案时尽量参考已发表的相关实验文献溶剂种类及配比众多简单地溶解目的化合物并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用。参考文献[1] Zhao, A.; Wu, Z.-Q.; Pollack, M.; et al. DISULFIRAM INHIBITS TNF-α-INDUCED CELL DEATH. Cytokine2000, 12 (9), 1356-1367.[2] Wickström, M.; Danielsson, K.; Rickardson, L.; et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients.2007, 73 (1), 25-33.[3] Yip, N.; Fombon, I.; Liu, P.; et al. Disulfiram modulated ROS–MAPK and NFκB pathways and targeted breast cancer cells with cancer stem cell-like properties.2011, 104 (10), 1564-1574.[4] Thakare, R.; Shukla, M.; Kaul, G.; et al. Repurposing disulfiram for treatment of Staphylococcus aureus infections. International journal of antimicrobial agents2019, 53 (6), 709-715.[5] Taranta, A.; Elmonem, M. A.; Bellomo, F.; et al. Benefits and Toxicity of Disulfiram in Preclinical Models of Nephropathic Cystinosis. Cells2021, 10 (12)
